Metotrexat Ebewe 15mg10mg/ml

1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11706/2019/01-12 Anexa 1 Prospect Prospect: Informaţii pentru utilizator Metotrexat Ebewe 10 mg/ml soluţie injectabilă în seringă preumplută Metotrexat Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. - Dacă observați oricare reacție adversă, discutați cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Metotrexat Ebewe şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Metotrexat Ebewe 3. Cum să utilizaţi Metotrexat Ebewe 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Metotrexat Ebewe 6. Conținutul ambalajului și alte informaţii 1. Ce este Metotrexat Ebewe şi pentru ce se utilizează Metotrexat Ebewe este un medicament care conține metotrexat. Metotrexat este o substanță cu următoarele proprietăţi: - interferă cu factorul de creştere al anumitor celule din organism care se înmulţesc rapid (medicament antitumoral) - scade reacţiile nedorite de apărare, contra propriului organism (imunosupresor) şi - are efecte antiinflamatorii Metotrexat Ebewe este utilizat la pacienţi cu: - Poliartrită reumatoidă activă (PR) la pacienţii adulţi - Forme poliartritice (când sunt implicate cinci sau mai multe articulaţii) ale artritei juvenile (copii cu vârstă > 3 ani) idiopatice active (AJI) forme severe, când răspunsul la medicamentele antiinflamatoriinesteroidiene (AINS) a fost inadecvat. - Forme severe, recalcitrante, dezabilitante de psoriazis, care nu răspund la alte forme de terapie convenţională cum ar fi fototerapia, PUVA şi retinoizii şi psoriazis sever care afectează articulaţiile (artrită psoriazică), la pacienţii adulţi. 2 2. Ce trebuie să știți înainte să utilizaţi Metotrexat Ebewe Adresaţi-vă medicului sau farmacistului înainte să utilizaţi Metotrexat Ebewe dacă aveţi întrebări suplimentare. Nu utilizaţi Metotrexat Ebewe - dacă sunteţi alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerați la pct. 6). - dacă aţi avut infecţii severe și/sau aveţi infecţii în prezent - dacă aveți o inflamație la nivelul gurii sau ulcerații gastro-intestinale active - dacă aveţi afectare semnificativă a rinichilor (medicul dumneavoastră va decide severitatea bolii) - dacă aveţi afectare semnificativă a ficatului (medicul dumneavoastră va decide severitatea bolii) - dacă aveţi tulburări ale sistemului de formare a sângelui (medicul dumneavoastră va decide severitatea bolii) - în caz de consum în exces de alcool etilic, dacă aveți o boală hepatică cauzată de alcool sau alte afecțiuni hepatice cronice - dacă aveţi afectat sistemul imunitar (ex. SIDA) - dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi (vezi pct. „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”) Atenționări și precauții Atenţionări importante referitoare la administrarea metotrexatului: Metotrexatul trebuie utilizat numai o dată pe săptămână pentru tratamentul bolilor reumatismale sau a bolilor pielii. Utilizați întotdeauna Metotrexat Ebewe exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Administrarea incorectă a metotrexatului poate duce la apariția unor reacții adverse grave, inclusiv letale. Citiți cu atenție punctul 3 al acestui prospect. Discutați cu medicul sau farmacistul înainte de a utiliza Metotrexat Ebewe. În special la vârstnici, au fost raportate decese ca urmare a utilizării accidentale zilnice a dozei săptămânale. Metotrexatul trebuie prescris numai de medici care au o experiență suficientă în tratarea bolii cu metotrexat. Medicul vă va informa despre beneficiile posibile și despre riscurile (inclusiv semnele precoce și simptomele de toxicitate) terapiei cu metotrexat. Trebuie să fiți atent monitorizați în timpul tratamentului, astfel încât semnele de posibile efecte toxice sau reacții adverse să poată fi detectate cât mai repede. Dacă observați simptome de intoxicație (vă rugăm să consultați pct. 4 "Reacții adverse posibile"), adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide cu privire la monitorizarea și tratarea ulterioară a semnelor de intoxicație și vă va informa despre măsuri suplimentare. Adresați-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Metotrexat Ebewe dacă - aveţi diabet zaharat tratat cu insulină - aveţi infecţii inactive, infecţii prelungite (de exemplu tuberc uloză, hepatită B sau C, herpes zoster), deoarece aceste boli pot fi reactivate - aveţi/aţi avut boli hepatice sau renale - aveţi/ați avut probleme cu plămânii - sunteți obez - aveţi acumulări anormale de lichide în abdomen sau în spaţiul dintre plămâni şi peretele toracelui (ascită, revărsat pleural) 3 Funcția hepatică Metotrexatul poate dăuna ficatului, în timpul tratamentului cu Methotrexat Ebewe trebuie să evitați consumul de alcool și administrarea altor medicamente care pot dăuna ficatului. Înainte și în timpul tratamentului cu Methotrexat Ebewe, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze analize de sânge pentru a vă monitoriza funcția hepatică. Vă rugăm să consultați, de asemenea, secțiunea "Methotrexat Ebewe împreună cu alte medicamente", „Methotrexat Ebewe cu mâncare, băutură și alcool” și punctul 4. Funcția renală. Metrotexatul poate dăuna rinichilor. Dacă vi se administrează Methotrexat Ebewe medicul dumneavoastră trebuie să efectueze teste de sânge pentru monitorizarea funcției renale. Dacă sunteți deshidratat sau suferiți de afecțiuni care duc la deshidratare (vărsături, diaree, stomatită), toxicitatea metotrexatului poate crește. Medicul dumneavoastră poate întrerupe tratamentul cu Methotrexat Ebewe. Vezi, de asemnea, pct. 4. Sistemul de formare a sângelui și sistemul imunitar Tratamentul cu Methotrexat Ebewe poate dăuna măduvei osoase (depresia măduvei osoase). Acest lucru poate duce la infecții și / sau sângerări severe și anemie. Medicul va efectua teste de sânge, astfel încât acestea să poată fi tratate cât mai curând posibil. Contactați medicul dacă aveți febră, dureri în gât, ulcere în gură, simptome asemănătoare gripei, epuizare, vânătăi sau sângerări. Metotrexatul poate influența eficacitatea vaccinărilor sau testelor pentru reactivitate imună datorată efectului său asupra sistemului imunitar. Sistem nervos Anumite tulburări cerebrale (encefalită / encefalopatie) care ar putea fi letale au fost raportate cu administrarea intravenoasă a metotrexatului. Au fost raportate cazuri de leukoencefalopatie la pacienții tratați cu metotrexat oral. Piele Metotrexatul vă poate face pielea sensibilă la lumina soarelui, astfel încât trebuie să evitați expunerea prelungită la soare. De asemenea, nu trebuie să vizitați un salon de bronzare fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră. Modificările la nivelul pielii cauzate de psoriazis se pot agrava în timpul tratamentului cu Methotrexat Ebewe dacă se produce o expunere la iradierea UV în același timp. Dacă ați avut probleme cu pielea după radioterapie (dermatită indusă de radiații) sau arsuri solare, aceste afecțiuni pot reapărea în timpul terapiei cu metotrexat (reacție de reactivare). Au fost raportate reacții cutanate grave, uneori letale, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică (sindrom Lyell) după utilizarea unică sau continuă a metotrexatului (vezi pct. 4). Sistemul gastrointestinal Tratamentul cu metotrexat poate duce la complicații grave ale sistemului gastro-intestinal. În acest caz, tratamentul cu metotrexat trebuie oprit. Vă rugăm să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă aveți orice probleme ale sistemul gastro-intestinal (vezi pct. 4). Infecţii Tratamentul cu metotrexat poate duce la infecții, care pot fi l etale în unele cazuri. Contactați imediat medicul dacă prezentați semne de infecție (vezi pct. 4). Funcția pulmonară Tratamentul cu metotrexat poate duce la complicații grave ale plămânilor. În acest caz, tratamentul cu metotrexat trebuie oprit. Vă rugăm să vă adresați imediat medicului dumneavoastră dacă aveți probleme respiratorii sau probleme cu plămânii (consultați punctul 4 al acestui prospect). 4 În urma utilizării de metotrexat s-a raportat sângerarea acută la nivelul plămânilor la pacienții cu boală reumatologică în antecedente. Dacă manifestați simptome de expectorație sau tuse cu sânge, adresați- vă imediat medicului dumneavoastră. Tumori Mai puțin frecvent, cancerul la nivelul ganglionilor limfatici (limfom malign) poate apărea la pacienții cărora li se administrează doze mici de metotrexat. În unele în unele cazuri acestea s-au atenuat după întreruperea tratamentului; prin urmare, nu a fost necesar un tratament citotoxic. Dacă apare limfomul, tratamentul cu metotrexat trebuie oprit; dacă limfomul nu dispare, trebuie început tratamentul cu citostatice. Metotrexatul afectează temporar producția de spermă și ovule, care este reversibilă în majoritatea cazurilor. Metotrexatul poate provoca avort și malformații severe la naștere. Trebuie să evitați să rămâneți însărcinată în timpul terapiei cu metotrexat și cel puțin încă 6 luni după finalizarea tratamentului. Vezi pct. „Sarcina, alăptarea și fertilitatea”. Recomandări și măsuri de precauție recomandate: Chiar și atunci când Methotrexat Ebewe este utilizat la doze mici, pot apărea reacții adverse grave. Pentru a le recunoaște în timp util, medicul dumneavoastră trebuie să efectueze verificări și teste de laborator. Înainte de începerea tratamentului: Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă poate efectua teste de sânge pentru a verifica: dacă aveți suficiente celule sanguine, valoarea albuminei serice (o proteină în sânge), dacă aveți hepatită (infecție la nivelul ficatului) și, de asemenea, vă pot fi evaluate funcțiile hepatică si renală. Este posibil ca medicul sa vă solicite și o radiografie toracică pentru a verifica dacă aveți tuberculoază si pentru a evalua funcția pulmonară. În timpul tratamentului: Medicul dumneavoastră poate efectua următoarele controale și teste de laborator: - Examinarea gurii și a gâtului pentru ulcere și inflamații - Test de sânge: numărul de celule sanguine, cantitatea de metotrexat din sânge - Teste de laborator pentru funcția hepatică sau biopsie hepatică (extragerea unei probe de țesut pentru examinare) - Teste de laborator pentru funcția renală - Dacă este necesar, se vor verifica căile respiratorii și se va testa funcția pulmonară Nu omiteți niciuna din programările pentru analizele recomandate. Dacă rezultatele oricăror dintre aceste teste sunt anormale, medicul dumneavoastră va lua măsurile adecvate. Vârstnici Pacienții vârstnici cărora li se administrează metotrexat trebuie ținuti sub supraveghere medicală deosebit de strictă, pentru a identifica posibilele reacții adverse cât mai curând posibil. Doza pentru pacienții vârstnici trebuie să fie relativ scăzută având în vedere funcțiile hepatică și renală reduse datorită vârstei și a rezervei scăzute de folați. Copii și adolescenţi Nu este recomandată utilizarea la copii cu vârsta <3 ani din cauza experienţei insuficiente la această grupă de pacienţi. Copiii cărora li se administrează tratament cu Metotrexat Ebewe trebuie să fie sub supraveghere medicală specială, pentru a identifica cât mai curând posibil reacţiile adverse. 5 Metotrexat Ebewe împreună cu alte medicamente Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau puteți lua orice alte medicamente, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, precum medicamentele din plante sau vitaminele. Este foarte important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi: - medicamente care vă pot afecta ficatul, precum: - azatioprină (utilizată pentru a preveni respingerea după un transplant de organ) - leflunomidă (pentru artrită reumatoidă) - retinoizi (utilizați pentru tratamentul psoriazisului și a altor afecțiuni ale pielii) - sulfasalazină (utilizată pentru artrita reumatoidă și colită ulcerativă) - alte tratamente pentru poliartrită reumatoidă sau psoriazis cum ar fi sărurile de aur, penicilamină, hidroxiclorochină, sulfasalazină, azatioprină și ciclosporină (pentru supresia sistemului imunitar) - medicamente pentru tratamentul durerii și / sau inflamației (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau salicilați cum ar fi ibuprofen, indometacin, fenilbutazonă, derivați de amidopirină și acid acetilsalicilic, inclusiv acid acetilsalicilic). Acest lucru este valabil și pentru medicamentele disponibile fără prescripție medicală și anumite tratamente împotriva cancerului (citotoxice precum doxorubicină, mercaptopurină, procarbazină, cisplatină, L-asparaginaza, vincristină, citabrabină și 5-fluorouracil) - antibiotice (de exemplu, peniciline, sulfonamide, trimetoprim / sulfametoxazol, tetracicline, ciprofloxacină, pristinamicină, cloramfenicol) - tranchilizante (de exemplu, benzodiazepine precum lorazepam, alprazolam) - medicamente pentru creșterea valorilor glicemiei (tolbutamidă, glipizidă, glimepiridă) - acid para-aminobenzoic (tratamentul afecțiunilor cutanate) - contraceptive orale - triamterene (tratamentul hipertensiunii arteriale) - medicamente anticonvulsivante precum fenitoină, levetiracetam (pentru a preveni crizele convulsive) și barbiturice (utilizate, de asemnea, injectabil pentru somn) - probenecid (împotriva gutei) - acid aminohipuric (substanță pentru verificarea funcției renale) - pirimetamina (utilizată pentru prevenirea și tratarea malariei) - medicamente utilizate pentru tratarea arsurilor de stomac sau a ulcerelor severe (de exemplu, inhibitori ai pompei de protoni precum omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) - teofilina (utilizată în tratamentul astmului și a altor afecțiuni ale plămânilor) - amiodaronă (pentru tratamentul tulburărilor de ritm cardiac) - anestezie pe bază de oxid de azot (vă rugăm să discutați cu medicul dumneavoastră dacă ați planificat o operație) - preparate din vitamine care conțin acid folic, acid folinic sau orice derivați Nu trebuie să fiți vaccinat cu vaccinuri vii în timpul tratamentului cu metotrexat. Dacă nu sunteți sigur, discutați cu medicul dumneavoastră. În cazul unor pacienți care sufereau de psoriazis, s-a raportat dezvoltarea cancerului de piele după administrarea metotrexat și terapie PUVA (terapie cu lumină ultravioletă). Radioterapia în timpul terapiei cu metotrexat poate crește riscul de necroză (leziuni tisulare rezultate din moartea celulelor) în țesutul moale sau în țesutul osos. Metotrexat Ebewe împreună cu alimente, băuturi și alcool În cursul tratamentului cu Metotrexat Ebewe, nu trebuie să beţi nici o băutură alcoolică deoarece alcoolul poate crește toxicitatea (în special toxicitatea ficatului). Trebuie să evitaţi consumul excesiv de cafea sau băuturi răcoritoare care conţin cafeină şi ceai negru. Sarcina, alăptarea și fertilitatea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să aveți un copil, adresați- vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. 6 Sarcina Nu utilizaţi Metotrexat Ebewe în timpul sarcinii sau dacă încercaţi să rămâneţi gravidă. Metotrexatul poate determina malformaţii congenitale, să dăuneze copilului dumneavoastră nenăscut sau să producă avorturi. Este asociat cu malformații la nivelul craniului, feței, inimii și vaselor sanguine, creierului și membrelor. Prin urmare, este foarte important să nu fie administrat pacientelor gravide sau care intenţionează să rămână gravide. La femeile fertile, înainte de începerea tratamentului trebuie să se excludă orice posibilitate de sarcină, folosind măsuri corespunzătoare, de exemplu test de sarcină. Trebuie să evitaţi să rămâneţi gravide în timpul tratamentului cu metotrexat şi încă 6 luni după întreruperea acestuia utilizând măsuri contraceptive eficace în întreaga această perioadă (vezi de asemenea pct. „Atenționări și precauții”). Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului sau credeți că sunteți gravidă, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră. Trebuie să vi se ofere informaţii privind riscul de efecte dăunătoare ale tratamentului asupra copilului. Dacă doriţi să rămâneţi gravidă trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră, care vă poate prezenta sfaturi de specialitate, înainte de a planifica începerea tratamentului. Alăptarea Nu alăptaţi în timpul tratamentului, deoarece metotrexatul trece în laptele matern. Dacă medicul dumneavoastră curant consideră că tratamentul cu metotrexat este absolut necesar în perioada de alăptare, trebuie să întrerupeţi alăptarea. Fertilitatea la bărbaţi Datele disponibile nu indică un risc crescut de malformații congenitale sau avort dacă tatăl a utilizat o doză de metotrexat mai mică de 30 mg/săptămână. Cu toate acestea, riscul nu poate fi exclus complet. Metotrexatul poate fi genotoxic. Acest lucru înseamnă că medicamentul poate determina mutații genetice. Metotrexatul poate afecta producția de spermă, cu posibilitatea de a determina malformații congenitale. Prin urmare, trebuie să evitați să concepeți un copil sau să donați spermă în timpul tratamentului cu metotrexat și după cel puțin 6 luni de la întreruperea tratamentului. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Reacțiile adverse asupra sistemului nervos central, cum sunt starea de oboseală, somnolență şi ameţeli, pot să apară în cursul tratamentului cu Metotrexat Ebewe. În unele cazuri, capacitatea de a conduce vehicule şi/sau utilaje poate fi influenţată. Dacă vă simţiţi obosit sau ameţit, nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje. Aceste efecte apar într-o măsură mai mare atunci când se consumă alcool. Metotrexat Ebewe conține sodiu Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doza săptămânală, adică practic "nu conţine sodiu". 3. Cum să utilizaţi Metotrexat Ebewe Utilizați întotdeauna Methotrexate Ebewe exact așa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Consultați medicul sau farmacistul dacă nu sunteți sigur. Avertizare importantă referitoare la doza de Metotrexat Ebewe (metotrexat): Utilizați Metotrexat Ebewe doar o dată pe săptămână pentru tratamentul artritei reumatoide, a formelor poliartritice ale artritei idiopate juvenile sau psoriazisului. Utilizarea unei doze prea mari de Metotrexat Ebewe (metotrexat) poate fi letală. Vă rugăm să citiți cu atenție punctul 3 al acestui prospect. Dacă aveți întrebări, vă rugăm discutați cu medicul sau farmacistul dumneavoastră înainte să utilizați acest medicament. 7 Metotrexat Ebewe trebuie prescris de către un medic care are cunoştinţe despre caracteristicile medicamentului şi modul său de acţiune. Metotrexat Ebewe se administrează numai o dată pe săptămână. Împreună cu medicul dumneavoastră veţi decide ziua săptămânii potrivită pentru a vi se face injecţia. Administrarea incorectă a Metotrexat Ebewe poate determina reacții adverse severe, cu evoluţie potenţial letală. Dozele recomandate sunt: Doze la pacienţii cu poliartrită reumatoidă: Doza iniţială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână. În cazul unui răspuns terapeutic insuficient și dacă este tolerat bine, Metotrexat Ebewe, doza inițială poate fi crescută treptat cu 2,5 mg. Se poate utiliza o doză inițială mai mare. Doza medie săptămânală este de 15-20 mg. În general, nu trebuie depășită o doză săptămânală de 20 mg Metotrexat Ebewe. După obținerea rezultatelor terapeutice dorite, doza trebuie - dacă este posibil - redusă treptat la cea mai mică doză de întreținere eficientă. Răspunsul la terapie este de așteptat după aproximativ 4-8 săptămâni. După întreruperea Metotrexat Ebewe simptomele pot reapărea. Utilizarea la copii (cu vârstă mai mare de 3 ani) și adolescenți Doze la copii (cu vârstă mai mare de 3 ani) şi adolescenţi cu forme poliartritice de artrită juvenilă idiopatică. Doza recomandată este de 10-15 mg/m 2 suprafaţă corporală (SC) şi săptămână. În cazul unui răspuns inadecvat, doza săptămânală poate fi crescută până la 20 mg/m 2 suprafață corporală şi săptămână. Totuşi, trebuie făcut mai des un control regulat. Doze la adulţii cu forme severe de psoriazis vulgar sau artrită psoriazică Doza inițială recomandată (în comparație cu un adult de 70 kg greutate corporală): O doză unică de test de 2,5-5 mg este recomandată pentru evaluarea toxicității. Dacă parametrii de laborator rămân nemodificați 1 săptămână mai târziu se continuă cu aproximativ 7,5 mg. Doza se crește treptat (cu creșteri de 5-7,5 mg pe săptămână), în timp ce se monitorizează parametrii de laborator până se obține un rezultat optim al tratamentului. În general, nu trebuie depășită o doză săptămânală de 25 mg metotrexat. După obținerea rezultatului dorit, doza trebuie, pe cât posibil, să fie redusă treptat la cea mai mică doză de întreținere eficientă la pacientul individual. Răspunsul la terapie apare în general după 4-8 săptămâni. După aceea, terapia este continuată sau întreruptă în funcție de tabloul clinic și modificările parametrilor de laborator. Pacienți vârstnici Reducerea dozei trebuie luată în considerare la pacienții vârstnici datorită funcției reduse a ficatului și a rinichilor, precum și a rezervelor mai scăzute de folat, care apare cu înaintarea în vârstă. Pacienţi cu tulburări ale funcţiei renale La pacienţii cu tulburări ale funcţiei renale este posibil să fie necesară reducerea dozelor. Mod şi durată de administrare Durata tratamentului este decisă de către medicul curant. Metotrexat Ebewe se administrează o dată pe săptămână! Se recomandă a se preciza o anumită zi a săptămânii ca „zi pentru injecţie”. Metotrexat Ebewe se administrează sub piele, într-un muşchi sau într-o venă; la copii şi la adolescenţi nu trebuie administrat intravenos. Tratamentul cu Metotrexat Ebewe în poliartrita reumatoidă, artrita juvenilă idiopatică, psoriazis vulgar şi artrita psoriazică este de lungă durată. 8 Poliartrită reumatoidă În general, ameliorarea simptomatologiei este de aşteptat să apară după 4-8 săptămâni de tratament. Simptomele pot să reapară după întreruperea tratamentului cu Metotrexat Ebewe. Forme severe de psoriazis vulgar şi artrită psoriazică (psoriazis articular) În general, răspunsul la tratament poate fi aşteptat după 4-8 săptămâni. Terapia este continuată sau oprită în funcţie de severitatea simptomelor şi de modificările parametrilor de laborator. La începutul tratamentului, Metotrexat Ebewe va fi injectat de către personalul medical. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră poate decide că puteți învăţa cum să vă injectaţi singur Metotrexat Ebewe. Veţi primi pregătirea necesară în acest sens. Sub nicio formă nu trebuie să încercați să vă injectați singur înainte să fi fost instruit corespunzător. Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Metotrexat Ebewe Respectaţi dozele recomandate de medicul dumneavoastră. Nu modificaţi dozele după cum consideraţi dumneavoastră. Dacă dumneavoastră aţi utilizat (sau altcineva a utilizat) mai mult medicament decât trebuia, trebuie anunţat un medic sau secţia de urgenţă a celui mai apropiat spital. Medicul va decide măsurile de tratament necesare, în funcţie de severitatea intoxicaţiei. O supradoză de metotrexat poate cauza reacţii toxice severe. Simptomele supradozajului pot include vânătăi sau sângerări apărute uşor, stare de oboseală neobişnuită, dureri în gură, greaţă, vărsături, scaune negre sau cu sânge, tuse cu expectoraţie cu sânge sau asemănătoare zaţului de cafea şi scăderea urinării. Vezi, de asemenea, pct. 4. Dacă mergeţi la medic sau la spital luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului. În caz de supradozaj, antidotul este folinatul de calciu. Dacă uitaţi să utilizaţi Metotrexat Ebewe Dacă uitați să vă adiministrați o doză, utilizați în 24 de ore din ziua specificată. Dacă apare o întârziere mai lungă, discutați mai întâi cu medicul dumneavoastră. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată, dar continuaţi să luaţi doza recomandată. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări. Dacă încetaţi să utilizaţi Metotrexat Ebewe Nu trebuie să întrerupeţi brusc administrarea de Metotrexat Ebewe, decât dacă aţi discutat aceasta cu medicul dumneavoastră. Dacă suspectaţi reacţii adverse severe, întrebaţi imediat medicul dumneavoastră. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. Reacţii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Efectele secundare depind, de obicei, de nivelul dozei și de durata tratamentului cu Methotrexat Ebewe. Reacții adverse severe pot apărea chiar și la doze mai mici, ceea ce ar putea duce la întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului. Efectele secundare pot apărea în orice moment în timpul tratamentului. Majoritatea efectelor secundare sunt reversibile dacă sunt identificate din timp. Întreruperea definitivă 9 a terapiei nu rezolvă întotdeauna complet efectele adverse. Cu toate acestea, unele dintre reacțiile adverse severe menționate mai jos pot determina moartea subită în cazuri foarte rare. Unele reacții adverse pot să apară după terminarea tratamentului. Discutați cu medicul dumneavoastră. Dacă dezvoltați oricare dintre următoarele reacții adverse, adresați-vă imediat medicului, deoarece acestea ar putea fi semne de reacții adverse care pun viața în pericol și care trebuie tratate imediat. Medicul dumneavoastră poate decide să oprească tratamentul. Reacţii adverse grave  Simptome alergice cum ar fi erupții cutanate sau mâncărime (în special cele care afectează întregul corp), umflarea mâinilor, picioarelor, gleznelor, pleoapelor, feței, buzelor, gurii sau gâtului (care ar putea duce la dificultăți la înghițire sau respirație) respirație șuierătoare, dificultate la respirație și senzație de leșin (acestea pot fi semne de reacții alergice severe sau șoc anafilactic) (pot afecta până la 1 din 100 de pacienți)  Probleme la nivelul plămânilor (simptomele pot fi de boală generală; tuse uscată iritativă; scurtare a respiraţiei, scurtare a respiraţiei în repaus, durere în piept sau febră) – acestea pot fi semne de pneumonie, pneumonie interstițială sau alveolită (poate afecta până șa 1 din 10 pacienți)  Expectorație cu sânge  Simptome ale insuficienței hepatice, cum ar fi îngălbenire a pielii (icter) și a albului ochilor, urină închisă la culoare, greață, vărsături, pierderea apetitului, durere în partea dreaptă a abdomenului și mâncărimi (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)  Simptome de insuficiență renală cum ar fi umflarea mâinilor, a gleznelor sau picioarelor; modificări ale frecvenței urinării, scăderea cantității de urină sau absenței urinei (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)  Simptome ale unei infecții, cum ar fi febră, frisoane, durere, durere în gât. Metotrexatul poate scădea rezistența la infecții; pot apărea infecții grave ca o formă specială de pneumonie (pneumonia cu pneumocystis-jirovecii) (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienți) sau intoxicare a sângelui (pot afecta până la 1 din 1000 pacienți)  Febră, dureri în gât, ulcerații la nivelul gurii, în general senzație de rău și oboseală, sângerări ale nasului, pete mici roșii pe piele. Toate acestea pot fi simptome ale leziunii măduvei osoase (pot afecta până la 1 din 10 pacienți)  Ulcere la nivelul gurii și gâtului (pot afecta mai mult de 1 din 10 pacienți)  Dureri în zona stomacului, greață, vărsături și febră. Acestea pot fi semne de pancreatită (pot afecta până la 1 din 100 pacienți)  Dureri puternice în zona abdominală, febră, greață, vărsături, diaree severă, scaune negre sau cu sânge, modificări ale tranzitului intestinal. Acestea ar putea fi simptome ale complicațiilor la nivelul tractului gastro-intestinal, cum ar fi ulcerul (poate afecta până la 1 din 100 pacienți) sau perforarea intestinului (frecvența nu este cunoscută)  Reacții cutanate toxice severe, incluzând formarea de vezicule și descuamarea stratului superior al pielii (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică / sindrom Lyell). Reacțiile cutanate sunt asociate cu tulburări severe ale stării generale și febră. Reacția cutanată poate pune viața în pericol (poate afecta până la 1 din 100 de pacienți)  Simptome de tromboză (cheag de sânge) cum ar fi durere sau presiune în piept, dureri la nivelul brațelor, spatelui, gâtului sau maxilarului, dificultăți de respirație, amorțeală sau slăbiciune resimțite într-o jumătate a corpului, tulburări de vorbire, dureri de cap sau somnolență (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți)  Tuse, dureri în piept, scurtare bruscă a respirației sau tuse cu sânge; acestea ar putea fi simptome ale emboliei pulmonare (cheag de sânge în plămân) (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienți) Au fost raportate de asemenea următoarele reacţii adverse: Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane): 10  Reducerea formării celulelor sanguine cu scăderea numărului de celule albe din sânge și / sau a trombocitelor (leucopenie, trombocitopenie)  Cefalee, amețeli  Tuse  Pierderea poftei de mâncare, greaţă (senzaţie de rău), vărsături, diaree (în special în primele 24-48 de ore de la prima administrare de metotrexat), dureri de burtă  Inflamaţii şi ulceraţii în gură şi gât (în special în primele 24 – 48 de ore de la prima administrare de metotrexat)  Creştere a valorilor enzimelor hepatice în analizele de sânge  Căderea părului  Clearance-ul scăzut al creatininei (poate fi determinat cu un test de sânge și arată agravarea funcției renale)  Senzație de slăbiciune Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)  Zona zoster (herpes zoster)  Anemie  Scăderea numărului de celule roșii și albe din sânge și a trombocitelor, scăderea bruscă a anumitor celule albe din sânge (agranulocitoză), tulburări de formare a celulelor sanguine (pancitopenie)  Oboseală, somnolență,  Furnicături, înțepaturi, senzație de gâdilare (parestezie)  Senzație de arsură la nivelul pielii, erupție trecătoare pe piele, înroșirea pielii, mâncărime  Sensibilitate sporită la lumina soarelui, ulcerații cutanate  Ochi roșii (conjunctivită) Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)  infecții oportuniste (din cauza sistemului imunitar care nu funcționează corect) care pot fi letale în unele cazuri  cancerul țesutului limfatic (limfom), vă rugăm să consultați și punctul 2  sistemul imunitar nu funcționează corespunzător ceea ce duce la o probabilitate mai mare de infecții / inflamații  diabet  depresie  slăbiciune a întregii părți stângi sau drepte a corpului (semipareză)  amețeli, confuzie  convulsii  leziuni ale creierului (encefalopatie / leucoencefalopatie)  inflamarea vaselor de sânge (vasculită)  vasculita alergică  formarea țesutului cicatrizat în plămân (fibroza pulmonară), lichid în jurul plămânilor  ulcere și sângerări în tractul digestiv  inflamarea pancreasului  afectarea ficatului, îngrășarea ficatului, formarea țesutului cicatrician în ficat (fibroza hepatică), afectarea hepatică cronică (ciroză hepatică)  scăderea albuminei serice  erupție pe piele, închidere la culoare a pielii  creșterea nodulilor reumatici  psoriazis dureros  leziuni cutanate asemănătoare herpesului  dureri articulare sau musculare  osteoporoza (reducerea masei osoase)  inflamație și ulcere ale vezicii urinare (posibil cu eliminare de sânge în urină), probleme de golire a vezicii urinare, urinare redusă cu sau fără dureri sau urinare, 11  malformații la copilul nenăscut,  inflamație și ulcere ale vaginului,  febră Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)  globule roșii foarte mari (anemie megaloblastică)  fluctuații ale dispoziției  probleme temporare de percepție,  slăbiciune a mișcărilor voluntare în întregul corp  probleme de vorbire (afazie, disartrie)  tulburări vizuale severe (vedere încețoșată sau tulbure), cheaguri de sânge în retină  tensiune arterială scăzută  cheaguri de sânge (evenimente tromboembolice)  durere de gât  întreruperea respirației  inflamația tractului digestiv, scaune sângeroase  gingii inflamate  hepatită acută (inflamație a ficatului)  schimbarea culorii unghiilor, pierderea unghiilor  acnee, pete roșii sau violet datorate sângerării vaselor de sânge  eritem multiform, erupție cutanată roșie  fracturi osoase datorate efortului  tulburări electrolitice, creșterea ureei, creatininei și acidului uric în sânge (azotemie)  avort  formarea defectuoasă a spermei (revine la normal după terminarea tratamentului)  tulburări de menstruație (revin la normal după terminarea tratamentului) Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane)  hepatita cauzată de virusul herpetic (hepatită herpes simplex), infecții cauzate de ciuperci (histoplasmoză, criptococcoză), de bacterii (nocardioză), de virusuri (infecții cu citomegalovirus, inclusiv pneumonie)  herpes (herpes simplex)  anemia datorată formării neadecvate a globulelor roșii (anemie aplastică), creșterea granulocitelor eozinofile în sânge (eozinofilie), reducerea granulocitelor neutrofile din sânge (neutropenie), umflarea ganglionilor limfatici umflați la nivelul capului și gâtului, sub axile și în zona inghinală (parțial reversibilă), proliferarea necontrolată a limfocitelor (parțial reversibilă)  deficiență imunitară (hipogammaglobulinemie)  hepatită,  durere și slăbiciune musculară la nivelul extremităților  modificări ale gustului (gust metalic)  inflamarea membranei creierului care provoacă paralizie sau vărsături  umflarea în jurul ochilor, inflamația pleoapelor, lăcrimare, sensibilitatea la lumină crescută, orbirea tranzitorie, afectarea vederii  inflamația membranei din jurul inimii (pericardită), lichid în membrana din jurul inimii (tamponadă cardiacă), obstrucția umplerii cardiace datorată fluidului din membrana din jurul inimii (revărsat cardiac)  rezultate anormale la testul funcției pulmonare cu dificultăți de respirație și tuse  vărsături cu sânge  moartea celulelor hepatice (necroza hepatică), degenerarea hepatică acută, insuficiența hepatică  infecție profundă a foliculilor de păr (furunculoză), mărirea permanentă a capilarelor vizibile pe piele (telangiectazie), inflamație acută a patului unghial  sânge și / sau proteine în urină  moarte copilului nenăscut  probleme în formarea ovulelor (la femei) și a spermatozoizilor (la bărbați) 12  tulburări ale ciclului menstrual  pierderea apetitului sexual  probleme de erecție  mărire a sânilor la bărbati  scurgere vaginală  infertilitate  senzație de amorțeală sau furnicături/sensibilitate mai redusă la stimulare decât în mod normal Cu frecvența necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile): • pneumonie • reactivarea infecției cu virusul hepatitei B, agravarea infecției cu hepatită C • sângerări la nivelul plămânilor • cancer de piele (vă rugăm să consultați și punctul 2) • creșterea presiunii lichidului cefalorahidian cu simptome precum dureri de cap, greață, vărsături, creșterea tensiunii arteriale, confuzie; afectarea sistemului nervos (neurotoxicitate), inflamația mucoasei cerebrale (arahnoidită), paralizia picioarelor (paraplegie), stupoare, probleme de coordonare a mișcărilor (ataxie), demență, • deteriorare a retinei ochiului de cauza neinflamatorie (retinopatie) • hipoxie (lipsa de oxigen în țesuturi) • inflamația neinfecțioasă a mucoasei abdomenului, caracterizat prin dureri de stomac și sensibilitate la presiune (peritonită) • megacolon toxic (complicație gravă datorată măririi masive a colonului combinată cu dureri severe), perforație intestinală • inflamația limbii • reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) • dermatită • leziuni osoase în general și la nivelul maxilarului (reacție secundară la creșterea excesivă a globulelor albe) • disfuncție urogenitală • dureri toracice, frisoane, deteriorarea țesutului la locul injectării • înroșirea și descuamarea pielii • tumefiere Când se administrează metotrexat pe cale intramusculară, pot apărea reacții adverse locale (senzație de arsură) sau leziuni (formarea abcesului steril, distrugerea țesutului gras) la locul injectării. Administrarea subcutanată a metotrexatului este bine tolerată la nivel local. Au fost observate numai reacții cutanate locale ușoare, care s-au diminuat pe parcursul tratamentului. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro/. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: [email protected]. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 13 5. Cum se păstrează Metotrexat Ebewe A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe eticheta seringilor preumplute şi cutie, după EXP:. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 0C. A nu se congela. Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere. Nu utilizaţi Metotrexat Ebewe dacă observaţi că soluţia nu este clară şi conţine particule. Pentru o singură administrare. Orice cantitate de soluţie nefolosită trebuie îndepărtată! Nu aruncați niciun medicament pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Conținutul ambalajului și alte informaţii Ce conţine Metotrexat Ebewe - Substanţa activă este metotrexat. Fiecare ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 10 mg (sub formă de metotrexat disodic 10,97 mg), Fiecare seringă preumplută cu 0,75 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 7,5 mg. Fiecare seringă preumplută cu 1 ml soluţie injectabilă conţine metotrexat 10 mg. Fiecare seringă preumplută cu 1,5 ml soluţie conţine metotrexat 15 mg. Fiecare seringă preumplută cu 2 ml soluţie conţine metotrexat 20 mg. Celelalte componente sunt: clorură de sodiu, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului), apă pentru preparate injectabile. Cum arată Metotrexat Ebewe şi conţinutul ambalajului Metotrexat Ebewe seringi preumplute conţin o soluţie injectabilă, limpede, de culoare galbenă, lipsită de particule. Metotrexat Ebewe seringi preumplute este disponibil în seringile preumplute din sticlă incoloră (tip I conform Ph. Eur.) cu o capacitate de 1,25 ml, 2,25 ml sau 3,00 ml, un capac cu vârf elastomeric și un dop cu piston elastomeric. Mărimi de ambalaj: 1 x 0,75 ml, 4 x 0,75 ml, 5 x 0,75 ml 1 x 1,0 ml, 4 x 1,0 ml, 5 x 1,0 ml 1 x 1,5 ml, 4 x 1,5 ml, 5 x 1,5 ml 1 x 2,0 ml, 4 x 2,0 ml, 5 x 2,0 ml Ace de unică folosinţă pentru injecţii şi tampoane cu alcool. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Austria 14 Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele denumiri comerciale: Austria Methotrexat "Ebewe" 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze Bulgaria Ebetrexat 10 mg/ml, solution for injection, pre-filled syringe Republica Cehă Methotrexat Ebewe 10 mg/ml Estonia Ebetrex 10 mg/ml România Metotrexat Ebewe 10 mg/ml soluţie injectabilă în seringă preumplută Slovacia Methotrexat Sandoz 10 mg/ml, injekčný roztok Slovenia Metotreksat Ebewe 10 mg/ml raztopina za injiciranje, napolnjena injekcijska brizga Regatul Unit al Marii Britanii Ebetrex 10 mg/ml solution for injection, pre-filled syringe Acest prospect a fost revizuit în Septembrie 2020. Următoarele informaţii sunt adresate numai personalului medical specializat: Instrucţiuni privind utilizarea, manipularea şi eliminarea reziduurilor. Soluţia trebuie să fie limpede şi fără particule. Manipularea şi eliminarea trebuie să se facă asemănător altor preparate citotoxice în concordanţă cu cerinţele locale. Femeile din personalul medical care sunt gravide nu trebuie să manipuleze şi/sau să administreze Metotrexat Ebewe. Pentru unică utilizare. Orice cantitate de soluţie nefolosită trebuie îndepărtată. Orice cantitate de produs neutilizat sau materiale reziduale trebuie îndepărtate în concordanţă cu reglementările locale pentru substanţe citotoxice. Incompatibilităţi În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu va fi amestecat cu alte medicamente. Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la temperaturi peste 25 0 C. A nu se congela. Instrucţiuni etapă cu etapă pentru injectarea subcutanată  Deschideţi cutia conţinând Metotrexat Ebewe seringă preumplută şi citiţi cu atenţie prospectul.  Scoateţi ambalajul interior, care conţine seringa preumplută şi ambalajul canulei.  Deschideţi ambalajul interior prin tragerea clapei din colţ. Scoateţi seringa preumplută.  Scoateţi (învârtiţi) capacul din cauciuc gri de pe seringă, asigurându-vă că nu atingeţi partea de deschidere a seringii. 15  Aşezaţi seringa înapoi în ambalajul interior. Nu va fi posibilă scurgerea soluţiei de culoare galbenă.  Acum, deschideţi ambalajul canulei prin tragerea clapei. Nu atingeţi zona sterilă rotundă de deschidere. Pentru a evita aceasta, ţineţi ambalajul canulei de partea de jos.  Ataşaţi canula împreună cu ambalajul ei la seringa preumplută şi fixaţi-l (învârtiţi în sensul acelor de ceasornic). Lăsaţi seringa preumplută la îndemână, într-un loc accesibil.  Alegeţi locul pentru injectare. Ştergeţi locul de injectare cu tamponul cu alcool, utilizând mişcări circulare. Nu atingeţi această zonă înainte de injectare. 16  Trageţi ambalajul de pe canulă. Puneţi deoparte ambalajul canulei.  Nu atingeţi canula sterilă. Dacă se întâmplă aşa ceva, întrebaţi medicul despre o canulă nouă. Cu două degete, formaţi un pliu din piele şi apoi injectaţi aproape vertical.  Introduceți canula complet în pliul pielii. Apoi, lent apăsaţi pistonul în jos şi injectaţi tot lichidul sub piele. 17  Scoateţi cu atenţie canula şi tamponaţi locul injecţiei cu un tampon. Nu frecaţi, deoarece aceasta determină iritaţie la locul injecţiei.  Pentru a evita orice lezare, puneţi cu atenţie la loc canula în ambalajul canulei şi apăsaţi-o uşor înapoi la loc.