Diphereline 3.75 Mg, 1 Fiola, Ipsen Pharma

1 AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2080/2009/01 Anexa 1' Prospect PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR Diphereline 3,75 mg, pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă, cu eliberare prelungită Triptorelină Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a în cepe să utilizaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S -ar putea să fie necesar să -l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr ă. Nu trebuie să -l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să -i spune ţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Diphereline şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să utilizaţi Diphereline 3. Cum să utilizaţi Diphereline 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Diphereline 6. Informaţii supli mentare 1. CE ESTE DIPHERELINE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Diphereline conţine triptorelină, un analog de sinteză al hormonului natural eliberator de gonadotrofine. După o stimulare iniţială, administrarea prelungită de triptorelină inhibă secreţia de go nadotropine, determinând supresia funcţiilor testiculare şi ovariene. Este utilizat: La bărbaţi - pentru t ratamentul carcinomului de prostată localizat cu risc ridicat și local avansat, în combinație cu radioterapi a. - pentru t ratamentul c arcinomului de prostată metastazat. La femei - pentru tratamentul endometriozei. - pentru tratamentul infertilităţ ii. În acest caz medicamentul este asociat cu alţi hormoni (gonadotrofine) în cursul inducerii ovulaţiei în vederea fertilizării in vitro urmată de transfer embrionar (FIVETE) - pentru tratamentul preoperator al fibromului uterin. - pentru trata mentul cancerul ui de s ân în stadiu incipient, hormono -receptiv, la femeile aflate în pre -menopauz ă, care au primit chimioterapie. Diphereline 3,75 mg este utilizat împreună cu tratament hormonal. Vi se va cere de asemenea să lua ți: • Un medicament numit tamoxi fen - vi se va cere să luați acest medicament dacă prezenta ți risc crescut de recidiv ă a cancerului. Sau • Un medicament inhibitor de aromatază, cum ar fi exemestan - ve ți fi tratat cu Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni înainte de a începe să luați acest medicament. Nu uitați să citiți prospectul medicamentulului pe care îl lua ți împreun ă cu Diphereline 3,75 mg. 2 La copii - pentru tratamentul pubertaţii precoce de origine centrală 2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA DIPHERELINE Nu utilizaţi Diphereline - dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la triptorelină, la alţi analogi ai hormonului natural eliberator de gonadotrofin e(GnRH), alti GnRH analogi sau la oricare dintre celelalte componente ale Diphereline - dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi - în cazul în care utilizați Diphereline 3,75 mg pentru cancerul de sân, nu utilizați un medicament inhibitor de aromatază cu Diphereline 3,75 mg până când nu primiți tratament cu Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni. Aveţi grijă deosebită când când utilizaţi Diphereline Au existat raportări de depresie la pacienţii care iau Diphereline, care poate fi severă. Dacă sunt luaţi Diphereline şi dezvoltați o stare depresivă, informaţi medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră ar putea dori să va monitorizeze depresia în timpul tratamentului. Bărbaţi Utilizarea de agonişti GnRH p oate cauza o reducere a densităţ ii mine rale osoase. La barbati, datele preliminare sugerează că utilizarea unui bifosfonat în asociere cu un agonist GnRH poate reduce pierderea minerală osoasă. Se recomandă prudenţă deosebită în cazul pacienţilor cu factori suplimentari de risc pentru osteoporo ză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumătorii, terapie pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie). În cazuri rare, tratamentu l cu agonişti GnRH poate evidenţia prezenţ a unui adenom pituitar al celule lor gonadotrope necunoscut anterior. Aceşti pacienţi pot prezenta o apoplexie hipofizară caracterizată prin cefalee bruscă, vărsături, tulburări vizuale şi oftalmoplegie. Au fost ra portate modificări de dispoziţie, inclusiv depresie. Pacienţii cu depresie cunoscută trebuie monitorizaţi îndeaproape pe perioada tratamentului. Daca aveti orice probleme cu inima sau cu vasele de sange, inclusive problem e de ritm cardiac (aritmii), sau s unteti sub tratament cu medicamente pentru aceste problem e, riscul de a avea probleme de ritm cardiac poate creste cand utilizati Diphereline 3.75 mg. Cancerul de prostată Iniţial, triptorelina, ca şi alţi agonişti GnRH, determină o creştere tranzitorie a concentraţiilor plasmatice de testosteron. Ca o consecinţă, în primele săptămâni de tratament, pot apărea ocazional cazuri izolate de agravare tranzitorie a semnelor şi simptomelor cancerului de prostată. În timpul fazei iniţiale de tratament, trebuie l uată în considerare administrarea suplimentară a unui anti -androgen adecvat pentru a contracara creşterea iniţială a concentraţiilor plasmatice de testosteron şi agravarea simptomelor clinice. Un număr mic de pacienţ i pot prezenta o agravare temporară a s emnelor şi simptomelor canc erului de prostată (exacerbarea tumorii) şi o creştere temporară a durerii provocate de cancer (durere metastatică), care pot fi tratate simptomatic. Ca şi în cazul altor agonişti GnRH, au fost observate cazuri izolate de compre sie medulară sau obstrucţie uretrală. În cazul în care se produce compresie medulară sau insuficienţă renală, trebuie instituit tratamentul standard al acestor complicaţii, şi, în cazuri extreme, trebuie luată în considerare o 3 orhiectomie imediată (castrar e chirurgicală). Se recomandă monitorizarea atentă în timpul primelor săptămâni de tratament, în special la pacienţii care suferă de metastaze vertebrale, şi care prezintă riscul de compresie medulară, şi la pacienţii cu obstrucţie de tract urinar. Terapi a de privare de androgeni pe termen lung, fie prin orhiectomie bilaterală sau prin administrarea de analogi GnRH este asociată cu un risc crescut de pierdere de masă osoasă şi poate conduce la osteoporoză şi la un risc crescut de fracturi osoase. În plus , din datele epidemiologice, s -a observat că pacienţii pot experimenta modificări metabolice (de exemplu, intoleranţă la glucoză), sau un risc crescut de boli cardiovasculare în timpul terapiei cu privare de androgeni. Cu toate acestea, datele prospective nu au confirmat legătura dintre tratamentul cu analogi GnRH şi o creştere a mortalităţii cardiovasculare. Pacienţii cu risc ridicat pentru bolile cardiovasculare sau metabolice trebuie evaluaţi cu atenţie înainte de iniţierea tratamentului şi trebuie monit orizaţi în mod adecvat pe perioada terapiei cu privare de androgeni. Dacă aveți unele probleme cu ritmul cardiac (bătăi neregulate ale inimii), sau sunteți tratați cu medicamente pentru această afecțiune, informați -vă medicul. Riscul de apariţie probleme lor de ritm cardiac poate fi crescut atunci când se utilizează terapii pentru a scădea valoarea serică a testosteronul ui. Administrarea de triptorelină în doze terapeutice are ca rezultat supresia sistemului gonadal pituitar. După castrarea chirurgicală, triptorelina nu induce nicio scădere suplimentară a concentraţiilor plasmatice de testosteron. Funcţia normală este de obicei, reluată după întreruperea tratamentului. Testele de diagnostic pentru funcţia gonadală pituitară efectuate în timpul tratament ului şi după întreruperea tratamentului cu analogi GnRH pot fi, prin urmare, înşelătoare. Femei Trebuie să se confirme absenţa sarcinii înainte de prescrierea triptorelinei. Utilizarea agoniştilor GnRH este de natură să provoace reducerea densităţii mine rale osoase în medie cu 1% pe lună pe parcursul unei perioade de şase luni de tratament. Fiecare reducere cu 10% a densităţii minerale osoase este corelată cu un risc mai crescut de aproximativ două -trei ori de producere a fracturilor. Datele disponibile în prezent sugerează că la majoritatea femeilor, recuperarea pierderii osoase se produce după încetarea tratamentului. Nu sunt disponibile date specifice pentru pacientele cu osteoporoză stabilită sau cu factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, a buzul cronic de alcool, fumatorii, terapia pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedentele familiale de osteoporoză, malnutriţie, de exemplu, anorexia nervo asă). Deoarece este mai probabil ca reducerea densităţii minerale osoase să afecteze cu precădere aceste paciente, tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare în mod individual şi trebuie iniţiat numai dacă în urma unei evaluări foarte atente se stabileşte că ben eficiile tratamentului depăşesc riscurile. Trebuie luate în considerare măsuri suplimentare pentru a contracara pierderea densităţii minerale osoase. Fibrom uterin şi endometrioza Folosită în doza recomandată, triptorelina determină constant amenoree hi pogonadotropă. Dacă hemoragia genitală apare după prima lună, trebuie măsurat nivelul plasmatic de estradiol şi în cazul în care acesta este sub 50 pg / ml, trebuie investigate posibile leziuni organice. După retragerea tratamentului, funcţia ovariană es te restabilită iar ovulaţia apare la aproximativ două luni după ultima injectare. Pe parcursul tratamentului , p recum şi timp de 1 lună după ultima injectare, trebuie utilizată o metodă contraceptivă non -hormonală. 4 Deoarece menstruaţia trebuie să se oprea scă în timpul tratamentului cu triptorelină, pacienta trebuie instruită să anunţe medicul dacă menstruaţia ei persistă. Se recomandă ca în timpul tratamentului pentru fibrom uterin, să se monitorizeze periodic dimensiunea fibromului. Au fost raportate câ teva cazuri de sângerare la pacientele cu fibrom submucos după terapia cu analogi GnRH. De obicei sângerarea s -a produs între 6 -10 săptămâni după iniţierea tratamentului. Infertilitate feminină La un număr mic de paciente predispuse, este posibil ca rec rutarea foliculară, indusă de utilizarea analogilor GnRH şi gonadotropine, să crească semnificativ, în special în cazul sindromului ovarelor polichistice. Ca şi în cazul altor analogi GnRH, au existat raportări privind sindromul de hiperstimulare ovarian ă (SHSO) asociat cu utilizarea de triptorelină în combinaţie cu gonadotropine. La pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică terminal al triptorelinei este între 7 -8 ore, în comparaţie cu 3 -5 ore la subiecţii sănătoşi. În ciuda acestei expuneri prelungite, este puţin probabil ca tripto relina să fie prezentă în circulaţia sanguină în momentul embriotransferului . Cancer de sân Dacă aveți o afec țiune care v ă afectează oasele, cum ar fi osteoporoza, informați -vă medicul. Acest lucru poate afecta modul în care medicul dumneavoastră decide să vă trateze. Medicul dumneavoastră va face o scanare osoasă înainte de a începe tratamentul în cazul în care sunte ți expus( ă) riscului de osteoporoz ă și v ă va monitoriza în timp ul tratamentului. Dacă aveți diabet zaharat sau hipertensiune arterial ă, informați -vă medicul. Medicul dumneavoastră v ă va verifica nivelul zahărului din sânge și tensiunea arterial ă în timpul tratamentului. Dacă suferiți de depresie, informați -vă medicul. Medicul dumneavoastră poate dori să vă monitorizeze depresia în timpul tratamentului. Pubertate precoce Tratamentul copiilor cu tumori cerebrale progresive trebuie iniţiat numai în urma unei evaluări individuale atente a riscurilor şi beneficiilor. La fete, stimularea ovariană iniţială, la începutul tratamentului, urmată de retragerea de estrogen indusă de tratament, poate conduce, în prima lună, la sângerare vaginală de intensitate uşoară sau moderată. După întreruperea tratamentului, se va produce dezvoltarea caracteristicilor specifice pubertăţii. Informaţiile cu privire la fertilitatea viitoare sunt încă limitate. La majoritatea fetelor, menstruaţia lunară va apare, în medie, la un an după terminarea tratamentului. Trebuie să se excludă pseudo pubertatea precoce (tumori gonadale sau adrenale sau hiperplazia) şi pubertatea precoce gonadotropin -independentă (toxicoză testiculară, hiperplazie a celulelor Leydig familială). Este posibil ca densitatea minerală osoasă (DMO) să scadă în timpul tratam entului cu GnRH pentru pubertate precoce centrală. Cu toate acestea, după oprirea tratamentului, se păstrează acumularea ulterioară de masă osoasă, şi este puţin probabil ca masa osoasă maximă din adolescenţa târzie să fie afectată de tratament. Se poate remarca alunecarea epifizei superioare femurale după retragerea tratamentului cu GnRH. Teoria sugerează că datorită concentraţiilor scăzute de estrogen din timpul tratamentului cu agonişti 5 GnRH, platoul epifizal se slăbeşte. Intensificarea vitezei de creş tere după oprirea tratamentului conduce ulterior la o reducere a forţei de forfecare necesare pentru deplasarea epifizei. Vă rugăm să discutaţi cu medicul dvs. dacă sunteţi îngrijorat /ă de oricare dintre aspectele de mai sus. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. Dacă urmaţi tratament cu alte medicamente care influenţează secreţia hipofizară de gonadotrofine medicul dumneavoastră vă va supraveghea în mod deosebit statusul hormonal. Diphereline nu trebuie administrat concomitent cu medicamente care conţin estrogeni. Pentru b ărba ți: Diphereline 3.75 mg ar putea sa interfere cu anumite medicam ente care sunt utilizate pemtru tratarea problemelor de ritm cardiac (de exemplu: chinidina, procainamida, amiodarona si sotalol) sau ar putea sa creasca riscul de aparitie a problemelor de ritm cardiac cand sunt folosite impreuna cu alte medicamente (de e xemplu metadona (folosita pentru usurarea durerilor sau ca parte a tratamentului de dezintoxicare in cazul dependentei de droguri), moxifloxacina (un antibiotic) sau medicamente antipsihotice folosite pentru tratarea bolilor mentale grave). Sarcina şi alăptarea Diphereline nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau pe perioada alăptării. Nu luaţi Diphereline dacă încercaţi să rămâneţi gravidă (cu excepţia cazului în care Diphereline este utilizat ca parte a unui tratament pentru infertilitat e). Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Puteţi resimţi ameţeală, oboseală sau puteţi avea probleme cu vederea cum ar fi vederea înceţoşată. Acestea sunt posibile efecte secundare ale tratamentului sau ale afecţiunii de fond. Dacă observaţi oric are dintre aceste reacţii adverse nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje. 3. CUM SĂ UTILIZAŢI DIPHERELINE Uti lizaţi întotdeauna Diphereline exact aşa cum v -a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sa u cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Carcinom de prostată Pot fi utili zate 2 scheme terapeutice: - fie se începe tratamentul cu o doză de 0,1 mg triptorelină (Diphereline 0,1 mg, forma cu eliberare imediată), administrată subcutanat, zilnic timp de 7 z ile, urmată de 3,75 mg triptorelină (Diphereline 3,75 mg, forma cu eliberare prelungită, intramuscular) în ziua a 8 -a, repetată la fiecare 4 săptămâni sau -tratamentul se începe direct cu Diphereline 3,75 mg intramuscular, o injectare la fiecare 4 săptă mâni. Pentru această indicaţie tratamentul este în general de lungă durată . Pubertate precoce Doza este ajustată în funcţie de greutatea corporală. Copii cu greutate peste 30 kg : - doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,7 5 mg), intramuscular la fiecare 4 săptămâni (28 zile) . Copii cu greutate între 20 -30 kg - doza recomandată este de 2,5 mg triptorelină (2/3 flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular la fiecare 4 săptămâni (28 zile) . 6 Copii cu greutate sub 20 kg: - doza recomandată este de 1,875 mg triptorelină (1/2 flacon Diphereline 3,75 mg), intramuscular; se administrează jumătate din soluţia reconstituită la fiecare la fiecare 4 săptămâni (28 zile). Tratamentul trebuie întrerupt când se atinge o maturizare la nivel osos corespunzătoare vârstei de 12 ani pentru fete şi respectiv 13 ani pentru băieţi. Endometrioză - se administrează 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg), sub forma unei injectări intramusculare la fiecare 4 săptămâni. Tratamentul trebui e iniţiat în primele 5 zile ale ciclului menstrual. Durata tratamentului depinde de gradul iniţial de severitate al endometriozei şi de evoluţia în timpul tratamentului a manifestărilor clinice (funcţional şi anatomic). În general, durata tratamentului en dometriozei trebuie să fie de cel puţin 4 luni şi să nu depăşească 6 luni. Infertilitatea la femei - doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg) administrată intramuscular în a 2 -a zi a ciclului menstrual. Asocierea cu gonadotropine trebuie efectuată în general, la 15 zile după injectare. Fibrom uterin (preoperator) - doza recomandată este de 3,75 mg triptorelină (un flacon Diphereline 3,75 mg) administrată intramuscular la fiecare 4 săptămâni. Tratamentul trebuie înce put în primele 5 zile ale ciclului menstrual. Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 3 luni. Dacă aveţi impresia că efectul Diphereline este prea puternic sau prea slab, vă rugăm informaţi -l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist. Cancer de sân Doza recomandată de Diphereline 3,75 mg este de o injecție în mușchi, o dată la 4 săptămâni (28 de zile). Tratamentul poate dura până la cinci ani. Diphereline 3,75 mg este utilizat î mpreună cu un medicament numit tamoxife n sau un inhibitor de aromatază , cum ar fi exemestan . Dacă aveți nevoie să luați un inhibitor de aromatază, veți fi tratat cu Diphereline 3,75 mg timp de cel puțin 6 până la 8 săptămâni înainte de a începe să -l luați. Vi se vor administra cel puțin 2 injecții cu Diphereline 3,75 mg (la u n interval de 4 săptămâni între injecții) înainte de a începe să -l luați. Mod de administrare Calea de administrare este intramusculară. Pulberea trebuie reconstituită cu solventul existent imediat înaintea injectării. Suspensia obţinută nu trebuie amestecată cu alte medicamente. Dacă vi se administrează mai mult Diphereline decât trebuie Este puţin probabil ca medicul dumneavoastră sau asistenta medicală să vă administreze mai mult medicament decât este recomandat. Cu toate acestea, dacă s -a admi nistrat o cantitate mai mare decât cea intenţionată, medicul dumneavoastră vă va monitoriza atent şi vă va administra tratamentul suplimentar dacă este necesar. Dacă aţi uitat să utilizaţi Diphereline Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă a veţi impresia că administrarea la 4 săptămâni de Diphereline a fost omisă. Dacă încetaţi să utilizaţi Diphereline Ca o regulă generală, tratamentul cancerului de prostată cu Diphereline trebuie efectuat pe termen lung. De aceea, tratamentul nu trebuie î ntrerupt, chiar dacă apare o îmbunătăţire a simptomatologiei sau chiar la dispariţia completă a simptomelor. 7 Dacă tratamentul cu Diphereline este oprit prematur, poate să apară agravarea simptomatologiei bolii de bază. Nu trebuie să întrerupeţi prematur tratamentul, fără avizul prealabil al medicului. În cazul endometriozei şi fibromului uterin la încheierea tratamentului va reapare activitatea ovariană (ovula ţie, ciclu menstrual). De aceea trebuie avute în vedere măsuri de contracepţie în cele 15 zile după întreruperea tratamentului, adică la 1 lună -1 ½ lună după ultima injectare. Cancer de sân Dacă încetați să utilizați Diphereline 3,75 mg Nu întrerupeți tratamentul cu Diphereline 3,75 mg fără să discutați cu medicul dumneavoastră. Acest lucru este im portant mai ales dacă utilizați Diphereline 3,75 mg cu un inhibitor de aromatază. Acest lucru se datorează faptului că întreruperea tratamentului poate determina o creștere a nivelului de estrogen . Medicul dumneavoastră va va monitoriza nivelul de estrogen în timpul tratamentului cu Diphereline 3,75 mg. Dacă încetați să utilizați Diphereline 3,75 mg, trebuie să opriți, de asemenea, tratamentul cu inhibitori de aromatază în decurs de 1 lună de la oprirea tratamentului cu Diphereline 3,75 mg. Dacă aveţi or ice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Diphereline poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Reacţi ile adverse sunt clasificate după următoarele frecvenţe: Foarte frecvente: care afectează mai mult de 1 pacient din 10 Frecvente: care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi Mai puţin frecvente: care afectează mai puţin de 1 din 100 pacienţi Rare: car e afectează mai puţin de 1 din 1000 pacienţi Foarte rare: afectează mai puţin de 1 din 10000 pacienţi Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile Pacienţi de sex masculin Reacţii adverse foarte frecvente care afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi: • Bufeuri • Slăbiciune • Transpiraţie excesivă • Dureri de spate • Senzaţie de ace şi furnicături la nivelul picioarelor Reacţii adverse frecvente care afectează mai mult de 1 din 100 pacienţi • Greaţă • Oboseală, roşeaţă, edem şi / sau durere la locul de injectare, dureri musculare şi osoase, dureri la nivelul braţelor şi picioarelor, edem (acumulare de lichid în ţesuturile din organism) • Ameţeli, dureri de cap • Impotenţă, pierderea libidoului • Depresie , modific ări ale dispozi ţiei Reacţii adverse mai puţin frecvente care afectează mai mult de 1 din 1000 de pacienţi: • Ţiuit în urechi • Dureri abdominale, constipaţie, diaree, vărsături • Moleşeală (letargie) , tremor (frisoane paroxistice) , somnolenţă, dureri 8 • Modificarea anal izelor de sânge ( creşterea valorilor ureei, creatininei şi testel or funcţiei hepatice) • Creştere în greutate • Pierdere în greutate (anorexie), gută (dureri puternice şi inflamaţii la nivelul articulaţiilor, de obicei, la degetul mare), • Creşterea poftei de mâncare • Dureri articulare, crampe musculare, slăbiciune musculară, dureri musculare • Furnicături sau amorţeli , somnolenţă •Incapacitatea de a dormi, senzaţie de iritabilitate • Creşterea sânilor la bărbaţi, dureri la nivelul sânilor, reducerea dimen siunii testiculelor, dureri la nivelul testiculelor • Dificultate la respiraţie • Acnee, căderea părului, mâncărime, erupţii cutanate • Hipertensiune arterială Reacţii adverse rare care afectează mai mult de 1 din 10000 de pacienţi: • C olorări roşiatice s au violet la nivelul pielii • Diabet zaharat • Vertij • Senzaţie anormală la nivelul ochilor sau tulburări de vedere • Senzaţie de plenitudine sau distensie în abdomen, flatul enţă , uscăciunea gurii, senzaţie de gust anormal • Durere toracică • Dificultate la statul în picioare • Simptome asemănătoare gripei, febră • Reacţie alergică (de hipersensibilitate) , reacţie anafilactică (reacţie alergică severă care poate provoca ameţeli sau dificultăţi de respiraţie) • Inflamaţie a nasului / gâtului • C reşterea val orilor plasmatice ale fosfatazei alcaline • Creşterea temperaturii corpului • Pierdere în greutate • Rigiditatea încheieturilor, edemaţiere (umflare) articulară, rigiditate musculo -scheletică, osteoartrită • Pierderea memoriei • Senzaţie de confuzie, acti vitate redusă, sentiment de exaltare sau bunăstare • Incapacitatea de a ejacula • Dificultăţi de respiraţie în poziţie culcat • Pustule • Sângerări nazale • Scăderea tensiunii arteriale Reacţii adverse observate ulterior punerii pe piaţă, considerate cu f recvenţă necunoscută: • Ginecomastie • Vedere înceţoşată • Stare de rău • Reacţii de hipersensibilitate • Creştere tensiunii arteriale • Dureri osoase • Anxietate şi stări de confuzie • Edem angioneurotic, urticarie In perioada de supraveghere post -autori zare a fost raportat urmatorul efect advers: schimbari in EKG (prelungirea intervalului QT). Dacă prezentaţi o tumoră benign ă a glandei pituitare despre care nu ştiaţi, acest lucru poate fi descoperit în timpul tratamentului cu Diphereline. Simptomele inc lud dureri de cap bruşte, probleme de vedere şi paralizie la nivelul ochilor. 9 La pacienţii trataţi cu Diphereline, se poate constata şi o creştere a numărului de leucocite, ca şi în cazul altor analogi GnRH. Pacienţi de sex feminin Multe dintre efectele secundare sunt anticipate ca urmare a modificării nivelului de estrogeni în corpul dumneavoastră. Aceste efecte foarte frecvente includ: • dureri de cap, scăderea libidoului • modificări ale dispoziţiei, dificultăţi de somn • dureri î n timpul sau după a ctul sexual, menstruaţii dureroase, sângerare genitală • dureri pelvine, uscăciune vaginală, transpiraţie excesivă şi bufeuri • scăderea libidoului, sindrom de hiperstimulare ovariană, hipertrofie ovariană • transpiraţii excesive şi bufeuri. Alte reacţii adverse frecvente care pot să apară includ : • dureri la nivelul sânilor • crampe sau spasme musculare, articulaţii dureroase • creştere în greutate, dureri abdominale sau disconfort • roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere la locul de injectare. • stare de rău • depresie Alte efecte adverse raportate ulterior punerii pe piaţă şi considerate cu frecvenţă necunoscută sunt: • vărsături, diaree • disconfort general (stare de rău) , febră • creşterea tensiunii arteriale • dureri musculare şi slăbiciune • confuzie, anxi etate, ameţeli • absenţa menstruaţiilor • umflarea buzelor, a feţei, gâtului şi / sau a limbii (edem angioneurotic) , erupţii cutanate, prurit, urticarie , reacţii de hipersensibilitate • dificultăţi de respiraţie • tulburări vizuale, vedere înceţoşată . În timpul tratamentului pentru infertilitate, gonadotrofinele în asociere cu produsul pot induce dureri pelvine şi / sau abdominale sau dificultăţi de respiraţie. În cazul în care se întâmplă acest lucru, consultaţi medicul dumneavoastră cât mai curând pos ibil. Efecte adverse raportate la utilizarea in cancerul de san in asociere cu tamoxifen sau cu un inhibitor de aromatază Următoarele reacții adverse au fost observate atunci când Diphereline 3,75 mg a fost utilizat pentru cancerul de san in asociere cu t amoxifen sau cu un inhibitor de aromatază: Reacții adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 pacienți): greață, senzație de oboseală accentuată, durere articulară și musculară, osteoporoză bufeuri, transpirație excesivă, dificultăți de somn , depresie, scăderea libidoului, uscăciune a vaginului, durere în timpul sau după actul sexual, incontinență urinară, creșterea tensiunii arteriale. Reacții adverse frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 100): diabet zaharat, nivel ridicat al zahă rului din sânge (hiperglicemie), durere, echimoze, roseata si umflare la locul injectării, reacție alergică, fracturi osoase, cheag de sânge într -un vas de sânge. Reacții adverse mai puțin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienți din 1000): hemoragie ce rebrala, lipsa aportului de sâSnge la creier sau inimă. Reacții adverse rare (afectează 1 până la 10 pacienți din 10000): modificarea ECG (prelungirea intervalului QT). 10 Copii Reacţii adverse frecvente: la fete pot să apară sângerări vaginale în prima lu nă de tratament. Se pot observa reacţii adverse frecvente suplimentare, cum ar fi reacţii la locul injectării (roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere), durer i de cap, bufeuri şi / sau reacţ ii de hipersensibilitate. Reacţii adverse foarte frecvente: • cefalee • tulburări ale somnului, modificarea dispoziţiei • dismenoree, hemoragie genitală, sindrom de hiperstimulare ovariană, hipertrofie ovariană, dureri pelvine, uscăciune vulvovaginală • transpiraţii excesive, bufeuri. Reaţii adverse frecvente: • greaţă, du reri abdominale, disconfort abdominal • roşeaţă, inflamaţie şi / sau durere la locul injectării • creştere în greutate • dureri articulare, spasme musculare • dureri la nivelul sânilor. Următoarele reacţii adverse au fost raportate ulterior punerii pe piaţ ă si sunt considerate cu frecvenţă necunoscută : • diaree, vărsături , dureri şi disconfort abdominal • stare de rău, febră • creştere în g reutate, creşterea tensiunii arteriale • vedere înceţoşată sau tulburări de vedere • dureri musculare şi slăbiciune mus culară • ameţeală, depresie, anxietate, stare de confuzie , labilitate afectivă, nervozitate • amenoree (lipsa menstruaţiei) • erupţie cutanată, urticarie, mâncărime, umflarea buzelor, a feţei, gâtului şi / sau a limbii (edem angioneurotic) şi reacţii de hi persensibilitate • dificultăţi în respiraţie • epistaxis. Raportarea reacţiilor adverse Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/ . Raportând reacţiile a dverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament. 5. CUM SE PĂSTREAZĂ DIPHERELINE A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. Nu utili zaţi Diphereline după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE 11 Ce conţine Diphereline - Substanţa activă este triptorelina. Un flacon cu pulbere conţine triptorelină 3,75 mg sub formă de acetat de triptorelină. - Celelalte componente sunt: pulbere -polimer D,L lactidă coglicolidă, manitol, carmeloză sodică, polisorbat 80; solvent -manitol, apă pentru preparate injectabile. Cum arată Diphereline şi conţinutul ambalajului Diphereline se prezintă sub formă de pulbere de culoare albă. Solventul este o soluţie limpede, incoloră. Medicamentul este disponibil în cutie cu: - un flacon din sticlă transparentă, puţin colorată (brună) a 5 ml, închis cu dop din cauciuc, capsă din aluminiu şi rondelă din PP, ca re conţine pulbere pentru suspensie injectabilă . - o fiolă cu 2 ml solvent pentru suspensie injectabilă. - un blister cu o seringă din PP a 3 ml. - un blister cu două ace sterile. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul Deţinătorul aut orizaţiei de punere IPSEN PHARMA 65, quai Georges Gorse 92650 Boulogne Billancourt Cedex, Franţa Fabricantul Ipsen Pharma Biotech Parc d’Activités du Plateau de Signes CD No.402 -83870 Signes, Franţ a Acest prospect a fost aprobat în Octombrie 201 9. 12 Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE Citi ţi cu aten ţie î naintea injec tării 1 – PREGĂTIREA PACIENTULUI o pacientul trebuie aşezat întins cu faţa în jos, iar tegumentul din cadranul supero -extern al fesei dezinfectat. 2 – PREGĂTIREA INJECŢIEI Două ace sunt furnizate în cutie: • Acul 1: un ac de 20G fără dispozitiv de siguranță care trebuie utilizat pentru reconstituire • Acul 2: un ac de 20G cu dispozitiv de siguranță pentru a fi utilizat pentru injectare Prezenţa unor bule în partea superioară a pulberei este aspectul normal al produsului. 2a o Scoateți fiola ce conține solventul. Scuturaţi vârful fiolei astfel încât orice urmă de soluție să curgă înapoi în corpul principal al fiolei. o Înșurubați acul 1 (fără dispozitiv de siguranță) pe seringă. Nu îndepărtați protecția acului încă. o Rupeţi gâtul fiolei (la punctul de rupere) , o Îndepărtați protecția a cului 1. Se introduce acul în fiolă și se trage tot solventul în seringă. Pune deoparte seringa ce conține solventul. 2b. o Scoateți flaconul care conține pulberea; Bat eți usor orice pulbere care s-a acumulat în partea superioară a flaconului pentru a ajunge la partea de jos a flaconului o Scoateți capacul de plastic din partea de sus a flaconului. o Luați înapoi seringa ce conține solventul și introduceți acul vertical, prin dopul de cauciuc, în flacon. Injectați lent solventul, astfel încât, dacă este p osibil, acesta să spele întreaga parte superioară a flaconului. 13 2c o Trageți în sus acul 1 de mai sus de nivelul de lichid. Nu scoateţi acul din flacon. Reconstituiţi suspensia rotind usor. Nu rasturnați flaconul o Asigurați -vă că agitați suficient de mult pentru a obține o suspensie omogenă și lăptoasă o IMPORTANT: v erificaţi absenţa unor aglomerate înainte de aspirarea suspensiei (în cazul în care se constată prezenţa unor aglomerate, se amestecă cu grijă până la omogenizarea completă) 2d o În ca zul în care suspensia este omogenă, trage ți în jos acul și fără răsturnarea flaconului, trage ți în sus toată suspensia. O cantitate mică va rămâne în flacon și trebuie aruncată. Un exces este inclus pentru a permite această pierdere. o Apucați butucul c olor at pentru a deconecta acul. Scoateți acul 1, utilizat pentru reconstituirea de la seringă. Înșurubați la seringă acul 2. o Deplasați teaca de siguranță departe de ac și înspre corpul seringii. Teaca de siguranță rămâne în poziția pe care ați stabilit -o. o Îndepărtați protecția acului. o Eliminaţi aerul din seringă și injectaţi imediat. 3 – INJECŢIA IN TRAMUSCULARĂ o Pentru a evita precipitarea, i njectaţi imediat în muşchiul fesier de zinfectat în prealabil. 4 – DUPĂ UTILIZARE o Activarea sistemul ui de siguranță folosind o tehnica cu o singură mână, o Notă: Păstrați degetul în spatele tab -ului în orice moment Există dou ă metode alternative d e a activa sistemul de siguranță o Metoda A: împinge tab -ul cu degetul sau o Metoda B: împin ge teaca pe o suprafa ță plană. În ambele cazuri, apăsați în jos cu o mișcare rapidă și fermă până ce un click sonor distinct se aude. o Confirmă vizual că acul este pe deplin angajat în dispozitivul de blocare. o Seringile folosite, acele folosite, orice suspensie neutilizată sa u alt material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. sau 14